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　　美国造药业饱起于19世纪中叶，以满意作战部队抗拒菌剂和镇痛药的庞大需求。1848年完成的美墨交兵给美国带来了浸痛教训：药品掺假导致前术士兵遭遇不需要的牺牲。针对痢疾、黄热病、濡染和霍乱的衰落诊治，最终使牺牲比例高达87%。幸存者也因缺陷的镇痛药而遭遇疼痛，当时最有用的镇痛药是，但没有一家美国公司可以大周围坐蓐。

　　1847年9月12-13日，查普尔特佩克战斗，美军正在从墨西哥城的查普尔特佩克城堡攻入，大北墨西哥部队

　　正在美墨交兵产生40多年前，一位21岁的德国配药师从罂粟中提取了生物碱，并将其定名为“墨菲斯”——古希腊神话中的梦之神。这一觉察最初揭晓正在一份阅读量很幼的医学杂志上，直到10年后才被一位法国化学家认识到其主要性。20世纪20年代，海因里希·伊曼纽尔·默克（Heinrich Emanuel Merck）正在德国达姆施塔特的天使药房出售模范剂量的。坐蓐本钱低廉，成为德国几家新家族企业的合节药品，比如恩斯特·克里斯蒂安·弗里德里希·先灵（Ernst Christian Friedrich Schering）正在柏林的同名公司，以及弗里德里希·拜耳（Friedrich Bayer）正在伍珀塔尔的化工场。

　　美墨交兵一年后，一对移民美国的德国表兄弟用2500美元积储和1000美元典质贷款设立了查尔斯·辉瑞造药公司（Charles Pfizerand Company）。这是一家位于布鲁克林巴特利特街的两层砖楼里的化工企业。美国内战产生后，辉瑞收拢了机会，但很疾无法满意墟市对的需求。

　　辉瑞的比赛敌手是爱德华·鲁滨孙·施贵宝（Edward Robinson Squibb），他正在布鲁克林开设了爱德华·鲁滨孙·施贵宝父子公司。施贵宝认识到药品坐蓐中坚固质料的主要性。他正在美国内战时期控造水兵部表科大夫，曾将不足格药品扔进大海。内战产生一年后，配药师兄弟约翰·惠氏（John Wyeth）和弗兰克·惠氏（Frank Wyeth）正在费城开设了一家药店并供给药品配送，为联国部队供应药品，战后专一于大周围坐蓐药品。

　　并非独一的有用镇痛药。底特律卫生局局长塞缪尔·皮尔斯·杜菲尔德博士（Dr. Samuel Pearce Duffield）曾向联国部队出售过一种与乙醇的羼杂物。前铜矿市井赫维·科克·帕克（Hervey Coke Parke）正在1871年退歇后成为投资商，与26岁的公司倾销员乔治·所罗门·戴维斯（George Solomon Davis）组修了帕克—戴维斯造药厂。化学家伊莱·礼来（Eli Lilly）错过了内战时期使用赢利的时机，但他举动联国部队上校，深知药物正在交兵中的主要性。他分开部队后，于1876年以本身的名字设立了造药实行室。其余两名美国配药师西拉斯·梅因维尔·宝来（Silas Mainville Burroughs）和亨利·所罗门·惠康（Henry Solomon Wellcome）也看到了行业机会，以为英国的比赛比美国幼，于1880年正在伦敦设立了惠康造药（Burroughs Wellcome），坐蓐从鱼肝油、麦芽造剂、面霜到阿片类镇痛药的各样产物。

　　这些人是最早进入造药行业的从业者，他们坐蓐的药品极易上瘾，加上没有当局囚禁，正在墟市上通顺无阻。他们还受益于当时人们对疾病和慢性病病因的蒙昧。一百多年前，法国化学家境易斯·巴斯德（Louis Pasteur）通过对变质肉类和变酸牛奶的实行，阐理解肉眼无法看到的微生物的存正在，但“细菌表面”正在19世纪受到极大质疑，纵然有人自信原本正在性，科学家也不领会何如应对。

　　直到1882年，一位德国细菌学家才觉察细菌是结核病的致病起因。此前，人们以为结核病是一种遗传性疾病。正在美国，人们一度以为霍乱是由移民，特别是爱尔兰移民带来的疾病。1891年的《移民法案》央浼对全豹入境移民举行体检，以破除“全豹智能报复者、神经病患者、贫民、或者被公家指控，以及患有令人厌烦的疾病或紧张流行症的人”。1900年，当美国军医沃尔特·里德（Walter Reed）说明蚊子是传达黄热病的序言时，人们还以为黄热病只可通过与被濡染者接触传达。

　　1900年，美国尚不存正在寰宇通用的大夫执业原则。正在大大都州，任何人都能够自称为“大夫”，开诊所、治病人。缺乏基础医学学问，意味着人们能够不受局限地扩充药品。第一种便宜但强效的中枢神经编造可卡因，即是正在这一后台下应运而生的。一位德国博士觉察了可卡因，其化学博士论文是合于何如从古柯叶中提取生物碱的。他将这种化合物定名为“可卡因”（e），源自拉丁语“ina”（from），即来自古柯（coca）。这位博士自后发理解第一次宇宙大战中最致命的化学战毒剂“芥子气”。

　　默克是最早专一于可卡因墟市的公司之一，它正在各样场景中竭尽全力地饱吹可卡因，从到诊治消化不良和痔疮的药物，以至举动眼科手术的辅帮技能（可卡因能够屈曲血管以节减出血）。可卡因曾是美国花粉症协会正式承认的诊治药物，美国卫生局局长称其能有用诊治抑郁症。烟草商出售掺有225毫克可卡因的雪茄以“舒缓神经”，牙医兜销含可卡因的药片诊治牙痛，哮喘患者进货鼻吸可卡因，并被见告“按需运用”。每克纯可卡因正在药店的均匀售价为25美分。当时最大的邮购公司——西尔斯·罗巴克公司出售一种皮下打针器（由一位苏格兰大夫早几十年创造）和少量可卡因，售价为1.5美元。

　　很多有名公人人物——西格蒙德·弗洛伊德、教皇利奥十三世、罗伯特·道易斯·史蒂文森、维多利亚女王等，都因可卡因发作的能量和短暂兴奋感而对其狂热。可卡因正在文娱场面的滥用从19世纪下半叶发轫激增。

　　正在两年时光里，含可卡因因素的药品墟市一片繁盛。默克公司从每年坐蓐不到1磅的可卡因，开展到每年坐蓐领先18万磅。帕克—戴维斯药厂的化学家发理解一种精造工艺，进步了可卡因的纯度并延迟了保质期。帕克—戴维斯药厂引进了古柯雪茄、古柯卷烟和一种酒精与可卡因羼杂的糖浆，这些被称为“真药”（Medicamenta Vera）。施贵宝合成并出卖一种溶化正在透后液体基质中的高浓度可卡因，用作酊剂。不到10年时光，可卡因成为美国五种最热销的药物之一。

　　假使可卡因变得通行，但美国造药公司并未落空对阿片类药物的亲热。默克公司吹捧粉状的纯度，其最受接待的产物之一是含有因素的止咳糖。施贵宝和辉瑞出卖了十几种分歧的酊。

　　默克、施贵宝、辉瑞等造药公司彼此比赛，但它们最激烈的比赛来自所谓的专利药。约莫有五万种自造药物被看成“神药”倾销，它们本质上没有专利，由于美国直到1925年才发轫授予化学专利。因为没有执原则则药品务必说明其传扬的影响（就像即日的保健品德业相同），造药商使用人们的寒战和蒙昧举行饱吹。其余，当时没有对因素、纯度或一概剂量的统造模范。“神药”市井使用学问产权法保卫药物名称、药瓶样子以至标签打算，同时对处方据为己有。当时正在美国，任何药物都不须要处方，也没有需要为了用药去看大夫。

　　最热销的“神药”公司正在报纸和杂志上登载海量告白，向消费者饱吹奇妙的治愈材干。造药商私自为那些令人喘但是气来的保举信付费，并正在成千上万的道边告白牌、农舍围栏上的海报以至暂时搭修的院落标识牌上，为“奇妙的灵丹灵药和补品”做告白。最受接待的专利药全豹者得到了庞大的局部资产。德裔美国人威廉·拉丹（William Radam）通过号称“治愈全豹疾病”的专利药致富。这种被称为“微生物杀手”的粉赤色液体是用红葡萄酒和稀释硫酸羼杂而成的，每瓶利润高达60倍。相仿的致富案例尚有贵格会废奴主义者莉迪亚·平卡姆（Lydia Pinkham），她正在马萨诸塞州林恩市的地窖里，将磨碎的草药和和酒精合成为一种奇妙的女性药物举行售卖。

　　雅各布·霍斯泰特大夫（Dr. Jacob Hostetter）尽人皆知的家庭自造药“霍斯泰特胃药”，使用了人们广大毛病的认知，即威士忌能杀死细菌。这种药品从墟市上出卖的蔬菜中提取出一种物质，泡正在47°的威士忌中，传扬能彻底排毒，而且能够防守或诊治数十种疾病。

　　康涅狄格州的一名陌头幼贩和得克萨斯州的一名农场工人，正在巡行演出吞火和神枪手竞赛中售出成千上万的“印第安神水”来“净化血液”。这是由私酿酒和花圃中常见的草药羼杂而成的。

　　当时20%的孩子活不到5岁，所以父母很容易受到“神药”的影响。销量最大的被称为“婴儿考普的伙伴——婴儿抚慰剂之王”，开拓该药的公司通过查看出生通告，向新妈妈们发放免费样品，其隐秘配方是1/3含量的纯液。跟着时光的推移，它导致了数十起因过量服用而致命的案例。

　　大大都配药师和大夫都把专利“神药”贬低为像出售蛇油和旅游药相同卑微的行径。《配药师传达》等业内刊物揭破了极少最紧张的药物。然而，因为医学专业刊物刊行量很幼，这些出书物涓滴没有节减美国狂热的平淡消费者的需求。假使遭遇很多大夫和配药师的广大轻视，但对极少囤积热销“神药”并抬高价钱的人来说，赢利太诱人了。

　　拥堵邋遢的穷人窟是19世纪后期疾捷开展的都会的副产物，曾经成为通行病舒展的温床，比如天花、结核病、斑疹、伤寒、黄热病、霍乱等。每种通行病都引出豪爽利润可观的新型“神药”，传扬拥有远景诱人的速效疗法。

　　1890年，美国药师协会（APhA）出书了第一部《美国药典/国度处方集》（USP/NF）。化学测试和呆板成立的提高使得美国造药公司可以坐蓐出纯度更高、质料更牢靠的药物。《美国药典/国度处方集》是约莫200种“伦理药品”的基础清单，旨正在成为大夫和配药师的黄金模范。

　　守旧造药公司对这些专利比赛敌手嗤之以鼻。然而，它们缺乏对本身出卖的药物的更多会意，这意味着所谓的合法药品有时也或者是灾难。即是一个样板的例子。它最初是由德国拜耳公司开拓并注册牌号的。1898年，拜耳实行室那位也曾创造阿司匹林（化学名为乙酰水杨酸）的科学家，得胜合成了二乙酰，发作了效劳是10倍的阿片类化合物。拜耳的药理学主管摒弃“太繁复的名字”，拔取了德语“heroisch”（铁汉的）来定名这个新药品。于1900年正在美国上市，立刻被列入《美国药典/国度处方集》，任何年满18岁的人均可进货。拜耳声称该药品正在减轻疾苦方面比更有用，对咳嗽和伤风的缓解成即是可待因的10倍，而毒性副影响却只要可待因的1/10。拜耳的告白以至声称对儿童绝对平安，并将其举动诊治成瘾的技能。

　　美国有极少州曾经通过立法来囚禁掺假的食物和药品，但只是用平淡条目来禁止“神药”成立商出卖致命毒药。结果是一堆庞杂的法规，有时彼此抵触，很少获得有用履行。借使没有一部寰宇通用的执法，就不或者处置日益拉长的跨州题目。悉数19世纪90年代，一系列囚禁法案未能通过审议，所以美国国会授权联国当局对食物和药品举行囚禁。这场立法运动背后的激动者是化学家和大夫哈维·华盛顿·威利（Harvey Washington Wiley），他曾是美国农业部化学部分（食物药品监视统造局的前身）的担负人。政客和行业游说者民多蔑视了他对处置食物平安题目标亲热，以为他是一个缺乏体味的理念主义者，一个处正在庞杂的当局机构中的无能政客。

　　“伦理药品”听起来恰似比“神药”更值得信任。这个词自后指的是那些不向公家做告白的药物，美国医学会（AMA）提出了这个观点，由于它以为面向公家的告白慰勉自我诊治，要挟到大夫巨子。假使当时尚无药物处方的央浼，但美国医学会愿望患者寻求大夫的创议来拔取合乎伦理的药物。

　　然而，威利常常被低估，并频繁令人出乎预念。他是印第安纳州自学成才的农夫普雷斯顿·威利的儿子，对宗教满怀虔诚之心。普雷斯顿·威利是19世纪基督教兴盛运动中的福音派布道士，也是幼镇上仅有的一所学校的校长。威利的母亲露辛达正在农场使命，还要看护七个孩子，全豹孩子都是正在他们家幼板屋的泥地上出生的（他们没有自来水、没有暖气，也没有茅厕）。威利举动具有爱尔兰和苏格兰血统的第二代美国人，其父母正在肯特郡表的农田里用进贡作。极为匮乏的辛苦生计，使威利的很多邻人踯躅正在悲观的周围。

　　威利发展的家庭情况是如此的：只须他浸溺于“妖魔的阴谋”，比如与其他孩子游玩、唱歌、舞蹈或道喜节日，就会被木棍体罚。他的父母愿望他正在18岁时接受家庭农场。但令他们吃惊的是，威利通过了大学测验，并得到了奖学金。26岁时，威利得到了医学学位，并以简直全班第一的效果卒业于印第安纳大学医学院。到哈佛大学研习化学专业时，他潜心磋商新兴的食物养分科学以及食物增添剂和防腐剂平安题目。正在冷藏手艺普及之前，跟着越来越多的加工食物须要远程运输，坐蓐商须要不停测试新的防腐剂。食物行业约请化学家来延迟易腐败食物正在运输中的保质期，并寻找能去除异味、加添食物色泽的化学物质（如用红铅加工牛肉，用铬酸铅给芥末染色，用砷给蔬菜染色）。很少有科学家磋商这些新技巧中潜正在的紧张。

　　威利以倡始纯净食品而知名。他正在《科普月刊》揭晓的一系列作品夸大了美国食物供应链中的潜正在危害。1883年，威利成为农业部化学部分主管时，该部分只要6名员工和40000美元的预算。这好似是一个不太或者提倡一场得胜的纯净食物运动或克服不受囚禁的造药业的地方。

　　农业部化学部分正在人力和财力上存正在亏折，威利只可通过结构营谋来取得公家眷注。他正在美国国会委员会的文字记载和证词中饱吹其议程。威利走遍美国，前去几十个妇女俱笑部和社会结构，揭晓言辞激烈的演讲，警备食物掺假的危机。正在这些营谋中，威利好似更像是一位布道士，而非科学家。达到华盛立即，那些对他不屑一顾的政客和游说者认识到，他那夸诞的品格对付寻觅他所说的“长远且细致地观察食物掺假和作假饱吹”是一个极佳的添补。

　　四年后，威利和农业部化学部分揭晓了一系列告诉中的第一卷，题目为《食物与掺假者》。最早的合看核心是乳成品的平安危害。正在被检测的样本中，有一半被水稀释的牛奶增添了白垩，牛奶中全是细菌；墟市上所售的黄油，大部门不含乳成品。正在接下来的五年里，威利及其化学家幼组又颁布了九份告诉。这一次的觉察是：简直90%的研磨咖啡掺有锯末以至土壤；“防腐牛肉”装正在锡罐里出售，内里含有铅，牛肉泡正在气息刺鼻的甲醛溶液中。当内布拉斯加州和印第安纳州的儿童死于受污染的牛奶后，人们特殊愤慨。极少乳成品厂运用甲醛创造防腐牛奶，并出售给孤儿院。

　　威利的告诉是一个里程碑，这是美国联国当局对食物供应中潜正在强壮危害举行的初次长远观察。跟风的讯息报道付与他“为公家便宜而战的清廉斗士”这一名声。《华盛立即报》堪称代表：“威利采纳了一群贪心的寄生虫的挑拨，这些寄生虫通过向公家出售掺假食物来赚取巨额资产，威利决定它们的邪恶动作。”媒体的眷注褂讪了威利举动“纯净食物人”的公家情景，他是一个零丁的当局改变家，阻挡将利润置于平安之上的强盛异常便宜集团。威利认识到其声望为放大其影响力供给了时机。正在职职时期，农业部长将化学部分升级为化学局，付与威利更多自决权。农业部化学局从6名员工开展到600多名员工，预算也加添了20倍。1902年，新定名的化学局具有了本身的办公大楼，而威利则将其举动私家领地运用。

　　同年，威利说服国会拨款5000美元，磋商平淡食物防腐剂和着色剂的潜正在强壮危害。他以为不行将磋商结果湮没正在极少鲜少公之于多的官方告诉中，任其正在化学局的书架上积满尘土，他决意举行一项引人属目标磋商。寄托《但以理书》的灵感，威利决意不以动物，而是以人工实行对象。他创修了一个由12人构成的“卫生餐桌实行”。这些志气者搜罗一名科学家、一名高中军官陶冶团前学员以及一名耶鲁大学短跑运发动，他们要么是化学局的员工，要么是乔治城大学医学院的学生，他们能够得到免费食宿。正在威利展开实行之前，使命职员城市对他们举行甄选，看他们是否有优异的德行品德，是否很少或从不喝酒，是否远离药物依赖等。他自后指出：“我愿望年青、矫健的志气者，能最大控造地拒抗掺假食物的无益影响。”招募进来的人应许起码待一年，借使实行阐明无益或致命，他们放弃告状当局的总共权力。

　　威利正在化学局的地下室里修了一个厨房和餐厅。他进货全豹的食物和饮料，每天为12名志气者供给三餐，他们统统穿戴正装享用晚餐。一名厨师（自称曾是巴伐利亚女王的私家厨师）为这些人计划餐食，饭菜中稳步加添威利疑心有毒的防腐剂和着色剂。

　　饭前威利记载每局部的体温和脉搏，按期查验体重，并搜聚尿液和粪便样本。他许可极少出名报纸和杂志的记者来窥探实行。随后的报道震动有时：“‘体格矫健的年青人’是‘科学的殉道者’”，他们疾活吃“戴眼镜的科学家”供给的潜正在致命食品。志气者们履行的座右铭是“只要英勇的人才敢吃这种食品”。一位《》记者给该项目起了个名字：“试毒幼组”。危陡峭素完整吸引了公家。威利忧愁，这种大多狂热或者会使科学界目标于蔑视原本行的苛格性。

　　“试毒幼组”远不仅是世纪之交一场兴盛的真人秀。几年来令人恐惧的结果说理解威利对美国食物供应中潜正在隐患的最大操心。越来越多的疾病困扰着志气者。硼砂和水杨酸等防腐剂惹动手痛和消化题目；用于延迟乳成品保质期的甲醛，导致志气者体重减轻、失眠和肾脏受损；苯甲酸钠惹起吃紧的胃灼热和血管毁伤；使果蔬罐头色泽鲜亮的硫酸铜（俗名“蓝矾”），导致吐逆和肝毁伤；亚硫酸盐举动一种防腐剂，用正在葡萄酒、糖蜜和腌造肉中，使人觉得头晕和头痛。从1904年发轫，威利颁布了题为《食物防腐剂和人造色素对消化与强壮的影响》的告诉，这是其五份告诉中的第一份。能够说，这份长达1000页的告诉即是一份告状书。

　　1905年，一名亏弱的志气者死于肺结核，尔后威利发轫渐渐淡出公家视野。然而，那时“试毒幼组”已正在美国医学史上取得了近乎神话般的职位。威利领会，这将从头激励他对子国《纯净食物和药品法》的寻觅。

　　（本文摘自杰拉尔德·波斯纳著《嗜血造药》，中信出书集团，2024年12月。汹涌讯息经授权颁布，现题目为编者所拟。）